卷来源、卷浓度、卷分子量？PDRN赛道还有什么科学新解法？

引言

PDRN市场百花齐放，除了三文鱼来源外，已经不断涌现出名贵植物、愈伤组织、微生物来源以及合成生物学 PDRN。

筛选适合自己品牌的 PDRN 的时候，三文鱼的医美心智和来源故事成为了核心考量的要素。

然而在功效机制上，除了分子量区别，经典的DNA补救合成途径和腺苷A2A受体途径本质上均依赖于DNA的最小基础单元——核苷酸（尤其是腺苷）。这种同质化的起效机制将难以持续对不同来源PDRN 的差异化提供令人信服的科学依据。

基于生物信息学与计算生物学，禾美生物在PDRN的开发中锁定了一种完全不同的原始生命形态——原核螺旋藻，并开创了一条指向诺奖级“温和免疫修复”的新路径。

一、PDRN底层机理同质化的窘境

从成分机理上看，无论是三文鱼 PDRN，还是玫瑰、人参、愈伤组织等植物源 PDRN，本质都属于多聚脱氧核糖核苷酸（Polydeoxyribonucleotide）——也就是一系列DNA片段。

图：不同物种来源故事的PDRN在市场百花齐放

它们在皮肤上的经典机制主要有两条：

1. DNA 补救合成途径

• 为受损细胞“补货”：提供嘌呤、嘧啶核苷酸，

• 让皮肤在修复时有足够原料合成新的 DNA。

2. 腺苷 A2A 受体途径

• PDRN 代谢为腺苷后，激活 A2A 受体，

• 上调 EGF/FGF/VEGF 等生长因子，下调 TNF-α、IL-6 等炎症因子，起到抗炎＋促进再生的双重作用。

当原料差异化主要源于物种来源，而底层分子机理类似时——在科学层面是否还存在真正的差异性？科学底层的差异化如何赋予产品差异化的定位?

二、2025年诺奖机制下的新视角：温和免疫调控是一种机体面对外界环境进化出的一套智能高效修复系统

2025 年诺贝尔生理学或医学奖聚焦的，是调节性 T 细胞（Treg）及其在免疫耐受中的核心作用。这类细胞就像免疫系统的“刹车+修理工” : 防止炎症反应过头，同时协调受损组织的再生与重建。

调节性 T 细胞（Treg）的激活已被证实参与皮肤、毛囊、口腔黏膜等多种组织机体自我修复过程。

图：2025年诺奖耐成果受性免疫是一种可以促进机体自我修护的智能调节系统

人体皮肤是一个外层与复杂微生物系统共生，并通过皮肤角质屏障进行阻隔的复杂系统，近年来已有研究证明皮肤在出现屏障的损伤时，免疫系统正是可以有效地识别到外源的皮肤表面微生物的DNA和微生物降解的短链脂肪酸等，从而激活树突状细胞（DC），DC 进一步诱导 Treg 出场，后者通过多种因子，引导上皮修复、毛囊再生，维持“不过度炎症、不过度瘢痕”的温和免疫修复。

很显然，皮肤免疫系统必须明确区分自体的DNA和皮肤外源微生物的DNA，从而实现特异性、选择性地触发修复。

图： Nature immunology中报道前沿基础研究发现机体感知损伤后皮肤微生态来源DNA并启动高效自我修复

介导这种差异化识别的关键靶点是细胞的TLR9（Toll‑like receptor 9）受体——专门识别原核微生物中低甲基化 CpG 的 DNA 片段，从而感应外源 DNA，充当修复的“第一步开关”。

三、极地螺旋藻来源的 PDRN——模拟皮肤损伤的机体自我识别信号

图：愈素PDRN溯源自西藏扎布耶高原盐湖的螺旋藻

受到皮肤免疫系统识别皮肤微生态中原核微生物特定的低甲基化DNA片段信号启发，禾美生物与清华长三角研究院衰老科学创新研发中心（ACRDC）选择了一种地球在最原始的生命之一的螺旋藻。高光照、高盐度、高紫外的极端环境的生存环境赋予了螺旋藻极强的环境耐受能力，在海拔 >4400 m 的西藏扎布耶高盐碱湖泊中被分离后，研发团队通过可持续工程化培养技术，全流程绿色环保、高效的实现了螺旋藻中DNA的精纯提取。

图: 愈素PDRN绿色可持续化的小分子DNA提取工艺

对比来看：

• 三文鱼 PDRN：核酸含量高，但多来自野生捕捞/养殖，且DNA 分子量大、甲基化水平高；

• 玫瑰、人参等高等植物 PDRN：同样具有 高 CpG 甲基化特征。

而原核螺旋藻 PDRN（愈素®PDRN）：

• DNA 分子量通过提取工艺的极致优化主要集中在 50 bp 的小片段或更小，远低于三文鱼中常见的 1000–10000 bp；

• 更重要的是，禾美生物 ACRDC 研发团队通过甲基化测序证实，其 CpG 位点的 5‑mC 甲基化水平几乎不存在，相比之下三文鱼与高等植物DNA均具有显著的高甲基化特点。

图：ACRDC的研究显示愈素PDRN中5mC DNA甲基化水平显著低于三文鱼及其他高等植物DNA

小分子化与低甲基化状态为皮肤免疫系统识别以及Treg激活提供了更好的生物利用度，并使其具有与皮肤表面微生物 DNA 极为类似的特性。

四、生物信息学与计算生物学赋能——模拟低甲基化小分子DNA被机体有效识别，启动温和免疫调节

PDRN本质上是一种混合的DNA片段，这也对进一步的深入机理研究提出了更高的挑战。禾美生物ACRDC计算生物学研发团队依托自研的 Kepler90i 平台，在行业率先建立了针对PDRN的全套计算生物学研究体系。

发现一：DNA甲基化程度越低，皮肤细胞对外源DNA片段的识别能力越强

DNA甲基化（DNA methylation）是生物体内对DNA双螺旋结构的进一步修饰行为, 把甲基（–CH₃）加到生物大分子（DNA、RNA、蛋白）上实现可逆化学修饰。

最典型的甲基化——5-甲基胞嘧啶（5-mC），主要发生在高等的真核动植物细胞内的CpG 位点，这种甲基化形式是区分原核微生物与真核生物的核心。

ACRDC针对人体内主要识别外源DNA片段的TLR9受体，建立了三维结构模型，并通过计算模拟同一DNA片段，不同的甲基化修饰程度，对接模拟TLR9受体对DNA片段的结合能力。

结果发现TLR9 偏爱“未甲基化 CpG”的单链 DNA。计算生物学对接结果显示，甲基化越高，与 TLR9 的结合强度越弱。

这个发现也交叉验证了皮肤免疫系统选择性识别外源皮肤表面原核微生物DNA的能力。

发现二：螺旋藻PDRN片段推测可“温和地”结合TLR9，启动耐受型免疫修复。

研究表明，仅凭“低甲基化”特性可能并不足够，关键在于其能否“温和地”激活 TLR9。TLR9受体在温和激活时可以启动免疫耐受促进修复和抗炎，而不是过渡激活免疫而引发炎症。

ACRDC针对螺旋藻短链DNA片段建立了优化的DNA测序策略，并通过生物信息学分析筛选出 601 条含 CpG motif且具有潜在识别特征的DNA 片段，并进一步通过将以上典型的DNA motif 与 TLR9结构口袋进行逐一对接预测。

结果发现螺旋藻短链DNA片段对TLR9的结合能力主要落入温和结合范围，与已经在学术研究中被证实具有显著粘膜舒缓修复作用的经典TLR9 DNA激动剂（Cobitolimod）处于同类区间，而显著区别于理论研究中的TLR9强促炎激动剂（如ODN2006/1826）。

图：螺旋藻PDRN片段推测可“温和地”结合TLR9，是耐受型免疫修复的重要前提

以上结果进一步推测可得，原核螺旋藻 PDRN 并不是“猛踩油门”的免疫兴奋剂，而更可能通过“温和地”结合TLR9，启动耐受型免疫修复。

五、从计算到实验：低甲基化PDRN真实激活了“诺奖级修复轴”

结合计算生物学的模拟预测，禾美生物ACRDC进一步建立了面向 2025 年诺奖所强调的 Treg 修复途径的功效评价模型，针对性验证TLR9 激活 → IL#x2011;10 高表达 → Th17/Treg 重新平衡 →皮肤修复促进的通路的作用。

温和TLR9激活的重要特点时DC细胞中经典抑炎因子 IL‑10/IDO表达增加，而促炎症因子 IL‑12相对比例下降。

树突状细胞（DC）实验中，螺旋藻PDRN（愈素®PDRN） 显示出非常典型的 “耐受型 DC”特征，显著上调 IL‑10 与 IDO1，IL‑10/IL‑12 比值显著升高，且强于同剂量三文鱼 PDRN。TLR9 拮抗实验进一步证明了通过该通路起效的特异性。

图：愈素低甲基化PDRN有效激活诺奖级耐受性免疫修复信号

因此，螺旋藻PDRN（愈素®PDRN）的创新路径正好与诺奖强调的 “DC→Treg→组织修复” 免疫耐受机制高度吻合，也是行业目前已知的、第一批通过低甲基化到耐受型免疫修复路径被验证的 PDRN 原料。

据了解，禾美生物ACRDC的研究团队进一步在临床层面的外用实际功效上做了全面验证。

耐受性免疫修复途径在医美术后的场景尤为重要，在基础水光术后的人体测试中，含 1% 愈素®PDRN 的乳液半脸使用，与不含 PDRN 的对照乳液相比，有两组非常有参考价值的数据：

24h“黄金修复期”的即时改善

• 红区面积：24h 就可降低约 26%，明显优于对照侧；

• a 值（红值）：快速下降，褪红更明显；

• TEWL（经皮失水）：24h 即可下降约 15%，屏障开始闭合；

• 皮肤含水量：24h 上升 5%+，后续多天持续走高。

7 天“长效加乘”：不仅修复，还放大医美效果

• 皮肤致密度：7 天提升超过 114%，比对照侧高出约 70%+；

• 弹性指标 R2/R5/R7：多个弹性参数均有 8–10% 以上额外增幅；

• 鱼尾纹体积：7 天可额外减少约 6%，真正实现**“修复＋抗老”一体化**。

图:愈素PDRN有效赋能医美术后修复与功效加乘

由此可见，当免疫修复被调动后，皮肤对医美项目的恢复速度更快、效果维持更久。

结语：PDRN3.0，应该有怎样的标签？

在 PDRN 已经“卷成分来源、卷浓度、卷分子量”的当下，下一代 PDRN 的关键标签，不再只是“XX来源、X%高浓度”，而更应该从科学底层判断是否真正说清了特定来源PDRN的差异化机理，是否由科学严谨的测试评价体系作证这些差异化的效应，产品应用的浓度是否有双盲临床测试作为依据…

原核螺旋藻低甲基化 PDRN（愈素®PDRN），正是围绕这些问题给出的一套答案——当市场上还在讨论“我家 PDRN 来自哪条鱼、哪一朵花”的时候，你完全可以讲一个更前沿的科学故事。

这，或许就是下一轮 PDRN 竞争里，最值得被看到的差异。

参考文献：

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Li X, An T, Yang Y, Xu Z, Chen S, Yi Z, Deng C, Zhou F, Man Y, Hu C. TLR9 activation in large wound induces tissue repair and hair follicle regeneration via γδT cells. Cell Death Dis. 2024;15(8):598.

Krieg A M. CpG motifs: the active ingredient in bacterial extracts?[J]. Nature medicine, 2003, 9(7): 831-835.

Schmitt H, Ulmschneider J, Billmeier U, et al. The TLR9 agonist cobitolimod induces IL10-producing wound healing macrophages and regulatory T cells in ulcerative colitis[J]. Journal of Crohn's and Colitis, 2020, 14(4): 508-524.